【司莫司汀膠囊】甲環(huán)亞硝脲,細(xì)胞周期非特異性藥物

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/10/31 11:31:00

藥品名稱(chēng)：司莫司汀膠囊

藥物別名：甲環(huán)亞硝脲

英文名：Semustine Capsules

漢語(yǔ)拼音：Simositinɡ Jiɑonɑnɡ

藥理毒理

本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)處于G1-S邊界，或S早期的細(xì)胞最敏感，對(duì)G2期也有抑制作用。本品進(jìn)入體內(nèi)后其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發(fā)揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化，這與抗腫瘤作用有關(guān)；另一部分為氨甲酰基部分變?yōu)楫惽杷狨ィ蛟俎D(zhuǎn)化為氨甲酸，以發(fā)揮氨甲酰化作用，主要與蛋白質(zhì)特別是其中的賴(lài)氨酸末端的氨基等反應(yīng)，這主要與骨髓毒性作用有關(guān)，氨甲酰化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞后難以修復(fù)，這有助于抗癌作用。本品與其它烷化劑并無(wú)交叉耐藥性。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品入血后迅速分解，口服120～290mg/m2用14C分別標(biāo)記氯乙基部分及4-甲基環(huán)乙基部分的本品10分鐘后血漿中即可以測(cè)到兩部分放射性物質(zhì)，氯乙烯部分6小時(shí)達(dá)峰濃度，環(huán)乙基部分3小時(shí)達(dá)峰濃度，本品與血漿蛋白結(jié)合，存在肝腸循環(huán)，故口服34小時(shí)后血中仍可測(cè)到放射性，代謝產(chǎn)物在血漿中濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，這可能是該藥延遲性毒性的原因。給藥30分鐘及可在腦脊液中測(cè)到相當(dāng)強(qiáng)的放射活性，約為血漿中濃度的15～30%。24小時(shí)內(nèi)約有47%的標(biāo)記物從尿中排泄，糞便排泄＜5%，＜10%自呼吸道排出。

適應(yīng)癥

本品脂溶性強(qiáng)，可通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，常用于腦原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤。與其它藥物合用可治療惡性淋巴瘤，胃癌，大腸癌，黑色素瘤。

用法用量

　　口服100～200mg/m2，頓服，每6～8周一次，睡前與止吐劑、安眠藥同服。

不良反應(yīng)

　　骨髓抑制，呈延遲性反應(yīng)，有累計(jì)毒性。白細(xì)胞或血小板減少最低點(diǎn)出現(xiàn)在4～6周，一般持續(xù)5～10天，個(gè)別可持續(xù)數(shù)周，一般6～8周可恢復(fù)；服藥后可有胃腸道反應(yīng)；肝腎功因與較高濃度藥物接觸，可影響器官功能；乏力，輕度脫發(fā)；偶見(jiàn)全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經(jīng)及精子缺乏。

禁忌

　　對(duì)本藥過(guò)敏的病人。

注意事項(xiàng)

　　骨髓抑制、感染、肝腎功能不全者慎用；用藥期間應(yīng)密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶的變化、肺功能。

　　老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應(yīng)慎用。

　　本品可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生。用藥結(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不宜接種活疫苗。

孕婦及哺乳期婦女用藥

　　孕婦及哺乳期婦女應(yīng)禁用。

兒童用藥

　　口服100～200mg/m2，頓服，每6～8周重復(fù)。

藥物相互作用

　　選用本品進(jìn)行化療時(shí)應(yīng)避免同時(shí)聯(lián)合其它對(duì)骨髓抑制較強(qiáng)的藥物。